Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的疗程靶标被发现

乳房增生异位症（endometriosis）是指有活适度的增生细胞种植在乳房增生以之外的位置而产生的一种未婚常见妇科疾病，具体病因亦然不完全清楚，最常见的病症是痛经，乳房增生异位症病症之前，不孕率高达40%～50%。据统计，约10%的未婚有不同往往的乳房增生异位症。

密西根杜克大学 Ronald Chandler 设计团队在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志发表了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation 的深入研究论文。

该深入研究断定了治制剂不堪重负乳房增生异位症的潜在适度状贝克曼，有望为患有不堪重负乳房增生异位症的未婚开发好处的治制剂工具。

深入研究设计团队展示出于一类特殊的乳房增生异位症病症，她们都不具ARID1A病变，这些病症不具更强的首当其冲适度和更不堪重负的疼痛感。

乳房增生异位症，特别是与ARID1A病变就其的乳房增生异位症，不必要使许多未婚衰，并常常导致不孕。这不必要不堪重负直接影响病症的孤独密度以及她们的家庭孤独和工作能力，然而，对于这种类型的乳房增生异位症，目前为止还无法什么比较好的非荷尔蒙治制剂工具，而荷尔蒙制剂又很难消除抗药适度。

ARID1A病变缺失，会导致H3K27所致与此相反、减低体细胞可及适度，并导致超级减弱子所致为人所知，进而减弱SERPINE1/PAI-1端粒酶，增进乳房增生上皮细胞的首当其冲，导致乳房增生异位症的暴发。

这些注意到表明，ARID1A有时候可以阻止超级减弱子所致介导。当ARID1A病变缺失，超级减弱子所致为人所知，会导致位于乳房内的细胞向乳房之外首当其冲，并产生深层；也，进而激起不堪重负痛经等病症。

ARID1A与P300共定位于超级减弱子，在ARID1A突变型乳房增生上皮细胞之前，对P300的适度状或病理减缓作用，可减缓乳房增生上皮细胞的首当其冲，并通过拯救超级减弱子的与此相反诱导上皮细胞的增生。

基于上述深入研究注意到，深入研究设计团队检测了小分子P300的减缓剂，该减缓剂能够减缓P300，从而减缓超级减弱子，并抵消ARID1A病变的直接影响。该减缓剂是一种控制端粒酶方式则的新型治制剂工具，称为“一般说来适度状制剂”，它可能比目前为止的切除术治制剂、荷尔蒙治制剂及止疼药合理得多。

总的来说，该深入研究揭示了ARID1A病变的乳房增生异位症的发病机制，还注意到小分子减缓P300能够抵消ARID1A病变的直接影响，治制剂乳房增生异位症，且该工具比目前为止的切除术治制剂、荷尔蒙治制剂及止疼药合理得多。

原始来历：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.