Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新靶点上来

去势抵抗性肝癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是所指肝癌高血压经过手术或药品去势后无论如何经常出现PSA急剧下降和放大镜成效，而mCRPC（Metastatic CRPC）是所指经常出现远处转移的CRPC高血压。mCRPC是肝癌治疗法的难点，也是肝癌致死的最主要缘故。雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺是治疗法mCRPC高血压的主要药品之一，该药品在病理试验里已被推测可以减低mCRPC高血压的致死率。然而无论如何亦会频发成效，均高血压亦会经常出现恩杂鲁胺耐药性性，此时病理治疗法方法的可选择非常有限。目前对恩杂鲁胺耐药性的程序尚不清楚，因此探寻耐药性的频发程序对于阻碍mCRPC的成效和找治疗法内源性都兼具重要的本质。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，刊登在Clinical Cancer Research的一篇深入研究对恩杂鲁胺耐药性和未曾使用恩杂鲁胺治疗法的mCRPC高血压DNA组特质透过了比较，见到耐药性高血压特定碱基地区DNA拷贝数的紊乱与耐药性和HRS不当涉及。

平面图1. 三组高血压各碱基地区DNA拷贝数丢弃流感分之二比

该深入研究对64例未曾遵从恩杂鲁胺治疗法和37例恩杂鲁胺耐药性的mCRPC高血压的组织检查和见到地透过了均DNA组测序。首先通过对比DNA拷贝数见到，三组见到地在10个碱基地区普遍存在DNA拷贝数关联性，恩杂鲁胺耐药性高血压在其里9个地区DNA拷贝数都低于未曾遵从恩杂鲁胺治疗法高血压，耐药性高血压DNA拷贝数丢弃相当大极低未曾遵从治疗法高血压（平面图1）。

平面图2.三组高血压抑肝癌DNA关联性表达情况

这9个碱基地区举例来说了124个细胞内编码DNA，通过与先前文献报道的对比，深入研究者见到其里8个DNA为抑制DNA。进一步的分析见到位于8个DNA里位于17q22地区的RNF43和SRSF1DNA的紊乱只在恩杂鲁胺耐药性的高血压里经常出现（6/37）（平面图2），生存分析的结果表明17q22紊乱的高血压里位总生存期（8.9翌年）相当大低于未曾紊乱的高血压（19.3翌年）（平面图3）。

平面图3. 17q22紊乱组与实验组生存分析

该深入研究得出：碱基17q22地区DNA拷贝数的紊乱与mCRPC高血压恩杂鲁胺的耐药性频发涉及，并且17q22DNA拷贝数紊乱的mCRPC高血压总致死率更为低，这为未曾来找耐药性治疗法内源性提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.