第128期：外泌体与糖尿病相关的胰岛素抵抗

本期由姝儿分享Li-Min Lei等人2019年刊载在Front Cell Dev Biol上的题为“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。摘要：

外泌体是细胞内外囊泡，将讯号原子从供生殖细胞内传递到倍受生殖细胞内。 外泌体的运输，仅限于细胞内质，DNA和RNA，可以诱发剂倍受体民两者之间组织和肾脏，这些民两者之间组织和肾脏在癌症的发展当中不具备重要效用。 胰脏素反击是一种组织学精神状态，在2型哮喘（T2DM），胎儿哮喘和阿尔茨海默氏病的病菌当中很重要。 此外，如此一来年人是胰脏素反击的一种诱因。本文阐释了外泌体和胰脏素反击的除此外深入研究进展，之外是与如此一来年人之外的胰脏素反击。深入研究表明，外泌体在如此一来年人症当中胰脏素反击的再次发生当中不具备重要意义，并且在胰脏素反击的病人和化疗当中不具备非常大的潜力。

外泌体

外泌体被并不认为是细胞内外囊泡（EVs），是椭圆形为30-150 nm的杯状结构，并放有一层糖类双层膜。外泌体携放的电子邮件原子仅限于糖类，细胞内质和脱氧核糖核酸，这些型式的有机物倍受到糖类的维护致使甲醛双层膜，可以从供生殖细胞内仓储到倍受生殖细胞内（三幅1）。有许多标记原子可以相符外泌体，仅限于CD81，CD9，CD63，热力休克细胞内（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（增生之外DNA2）相互效用细胞内X（ALIX）和易感连续性DNA101（TSG101）和可调细胞内94（Grp94）作为阴连续性标记。作为细胞内相互两者之间电子邮件交换的另行适配，外泌体可以被不同型式的细胞内腺体，例如人体内内，脂肪酸细胞内，中枢神经系统细胞内，肺部毛细肺部细胞内和胚胎内。已在各种血液循环当中检测到外泌体，仅限于胆红素，体液，母乳，汗液，泪和血液。

外泌体的确切系统是什么？在此之前，外泌体被描述为“垃圾堆”，将无用或有害的细胞内内有机物放单单细胞内。值得注意，外来体被假设为“讯号箱”，其在细胞内或肾脏相互两者之间传递电子邮件。过去，更为多的深入研究阐明了外泌体的系统。外泌体可参予组织学和心理全过程，仅限于肺部生如此一来，肺部钙化，免疫细胞上皮细胞，细胞内增生。 肾病，的发展，民两者之间组织修复和胰脏素反击。本文现今的评论将全面性非议外泌体对胰脏素反击的直接影响

胰脏素心理与胰脏素反击

作为细胞内的决定性可调q，胰脏素在体温升高后由肾上腺β细胞内腺体。确实，胰脏素的效用主要增进中枢神经系统和脂肪酸民两者之间组织碳水化合物，并减低骨髓糖异生和新陈细胞内分解。胰脏素还参予骨骼细胞内当中的细胞内质细胞内和脂肪酸民两者之间组织当中的糖类存储。值得注意，科学家找到神经也是胰脏素的靶民两者之间组织。胰脏素讯号传导不具备许多复杂的分支，并且每个分支都可以祚单单单单一种心理系统。Akt的丝氨酸参予了大多数胰脏素讯号传导两者之间接地，因此我们多半将p-AKT的水准普遍并不认为胰脏感连续性的标志。

胰脏素反击是T2DM的重要发病机制之一。胰脏素反击还参予了胎儿哮喘（GDM）和阿尔茨海默氏病的的发展。胰脏素反击是指胰脏素对靶民两者之间组织的动物学效用的受到直接影响，例如增进碳水化合物和诱发脂肪酸细胞内和中枢神经系统细胞内当中新陈细胞内分解的能力也。除细胞内外，胰脏素还参予细胞内质和糖类细胞内。实际上，我们多半将胰脏素对细胞内的直接影响假设为胰脏素反击。当动物体再次发生胰脏素反击时，胰脏素的代偿连续性腺体就会引起高胰脏素血症，从而引发一系列组织学心理发生变化，例如胰脏系统倍受到破坏，营养消耗增高和高脂血症，心肺部受到直接影响，再度引发多种细胞内连续性癌症和哮喘连续性心肌病。有几种相符胰脏素反击的新方法，例如高胰脏素血症连续性短时两者之间体温尖头夹，口服耐量试验（OGTT）和胰脏素反击稳态静态评估（HOMA-IR）。

在引发胰脏素反击的所有状况当中，如此一来年人是胰脏素反击的不可忽视状况之一。如此一来年人的迹象是脂肪酸民两者之间组织的扩大，这主要再过去皮下脂肪酸民两者之间组织的增高上。皮下脂肪酸民两者之间组织是人类最大的脂肪酸民两者之间组织仓库，也是填充多余脂肪酸的首选场所。但是，皮下脂肪酸民两者之间组织的扩大能力也倍限于。当糖类的填充量超过极限时，糖类就会填充在其他细胞内连续性更强的异位民两者之间组织当中，例如骨髓和中枢神经系统。脂肪酸民两者之间组织可以填充三酸酯并释放单单游离脂肪酸酸和。游离脂肪酸酸可引发胰脏素不敏感。白色脂肪酸民两者之间组织在存储脂肪酸酸当中起着不可忽视的效用。通过增高糖类合如此一来或允许脂解效用，白色脂肪酸细胞内可填充糖类，以避免有毒糖类在骨髓和中枢神经系统当中蓄积。一项深入研究表明，如此一来年人人的白色脂肪酸民两者之间组织当中填充的脂肪酸百分比祚着下降，这是因为增进了非脂肪酸民两者之间组织当中糖类的填充。

远比，棕色/米色脂肪酸细胞内在直接碳水化合物时有活连续性，这是对β-肾上腺素讯号传导和胰脏素的自由基，从而增高了单单。如此一来年人对每种型式的脂肪酸细胞内的系统都有不利直接影响，引发胰脏素反击。脂肪酸民两者之间组织除了不具备填充脂肪酸的系统外，它也是相当重要的内腺体肾脏。脂肪酸q是脂肪酸细胞内腺体的激素的总称，分为两组，分别增进胰脏素效用或诱发胰脏素效用。瘦素和脂联素是增高胰脏感连续性的脂肪酸q。脂肪酸民两者之间组织可以释放坏死q-α（TNF-α）和白细胞内介素-6（IL-6）作为诱发连续性脂肪酸q，从而诱发胰脏素的效用。在如此一来年人者的脂肪酸民两者之间组织扩大全过程当中，脂肪酸民两者之间组织激发慢连续性上皮细胞，许多M1肝细胞内被募集到脂肪酸民两者之间组织当中并激发上皮细胞q。这些炎连续性q引发脂肪酸民两者之间组织当中的胰脏素反击，并效用于其他民两者之间组织以游离胰脏素反击。总而言之，脂肪酸肾脏系统障碍是胰脏素反击的发展的决定性状况。

如此一来年人之外胰脏素反击的外泌体

如此一来年人是胰脏素反击的不可忽视危险因素所，但具体情况发病机制全面性进一步深入研究。值得注意，已断定外泌体在细胞内相互两者之间起着交流者的效用。外泌体包含许多种类的有机物，它们可以直接影响倍受生殖细胞内的系统。外泌体参予了许多癌症的的发展全过程，例如骨髓和肾脏癌症。同时，已经深入研究了外泌体在胰脏素反击当中的效用，许多深入研究集当中于外泌体在如此一来年人症之外的胰脏素反击当中的效用。

脂肪酸民两者之间组织外泌体在如此一来年人之外胰脏素反击当中的效用

由于脂肪酸民两者之间组织在胰脏素反击当中起决定性效用，因此脂肪酸民两者之间组织腺体的外泌体确实是该全过程当中的一种透过。脂肪酸民两者之间组织的慢连续性上皮细胞是胰脏素反击的发展当中之外重要的诱发因素所，并且慢连续性上皮细胞祚单单为肝细胞内浸润。持续发展，对脂肪酸民两者之间组织当中脂肪酸民两者之间组织慢连续性上皮细胞的外来体的深入研究已经引起人们的兴趣（三幅2）。深入研究找到找到肠道脂肪酸民两者之间组织腺体的外泌体（如此一来年人静态）通过TLR4 / TRIF两者之间接地游离肝细胞内的再造，并且这些外泌体当中的视黄醇为基础细胞内4（RBP4）在肝细胞内的游离当中把握了效用游离。此外，如此一来年人之外的外泌体将肝细胞内归巢于骨髓和脂肪酸民两者之间组织，其当中肝细胞内腺体TNF-α和IL-6，从而引发胰脏素反击。他们还断定了外泌体诱发的肝细胞内受到直接影响了心肌细胞内的胰脏素效用。这是首次找到外来体在如此一来年人之外的肝细胞内诱发的胰脏素反击当中的效用的深入研究。如胰脏素反击脂肪酸细胞内外泌体（IRADEs）的激光刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K讯号诱发M1肝细胞内发散的决定性可调q。他们找到IRADE处理方式的肝细胞内的外泌体确实通过减缓胰脏素倍受体丝氨酸1（IRS-1）和激感连续性脂肪酸酶（HSL）的表达来增进脂肪酸民两者之间组织当中的胰脏素反击。

如此一来年人肠道的脂肪酸民两者之间组织肝细胞内（ATM）是从的外泌体游离了胰脏素反击。但是，来自瘦ATM的外泌体在不扭曲肠道体形的情况下缓解了如此一来年人肠道的胰脏素反击。作者揭示了通过诱发剂过氧化物酶体诱发物游离的倍受体γ（PPARγ），ATM为基础的外来体在可调胰脏感连续性当中的决定性效用是miR-155。此外，与如此一来年人的野生型肠道对照组相较，miR-155DNA敲除肠道对胰脏素的敏感连续性要高得多。但是，外泌体不能直接影响胰脏素依赖连续性的碳水化合物。比方说，深入研究断定，与脂肪酸民两者之间组织之外的肝细胞内发散在胰脏素反击当中相当重要。脂肪酸细胞内腺体的外泌体miR-34a通过诱发剂类Krüppel样q4（Klf4）诱发M2肝细胞内发散，从而增进M2肝细胞内发散和单核细胞内分化。如此一来年人倍受试者的胃部脂肪酸当中miR-34a / Klf4径向的扭曲与胰脏素反击密切之外。简而言之，来自脂肪酸细胞内的外泌体可以增高M1肝细胞内，后者就会腺体上皮细胞连续性细胞内q，从而引发胰脏素反击。除上皮细胞因素所外，ATM还就会腺活体来体来可调胰脏感连续性。此外，肝细胞内的外来体可以可调脂肪酸细胞内的细胞内。脂肪酸细胞内是从的外来体也减缓了M2肝细胞内的水准，这是一种诱发上皮细胞的细胞内。

除了参予脂肪酸民两者之间组织当中上皮细胞游离的胰脏素反击外，来自脂肪酸细胞内的外泌体还与其他肾脏再次发生串扰，从而诱发如此一来年人之外的胰脏素反击（三幅2）。 Mleczko等人并不认为，由于脂肪酸民两者之间组织的扩大确实引发如此一来年人当中的局部民两者之间组织减压和上皮细胞。揭示低氧脂肪酸细胞内的外泌体通过减低AKT的丝氨酸而受到直接影响胰脏素诱因的碳水化合物。如此一来年人女连续性胆红素当中的外泌体可以减低胰脏素诱因的仓储。有趣的是，可以通过在细胞内处理方式之前将减压连续性外泌制度剂加热力至40°C 30分钟来维持外泌体的诱发效用。由于减压对仓储的直接影响是不耐热力的，因此作者猜测酶活连续性确实是这种效用的状况。深入研究找到低氧的3T3L1脂肪酸细胞内当中长期存在另行能源当中长期存在的PTEN，一种细胞内质丝氨酸，可减低AKT的丝氨酸。但是，他们很难找到确切的原子机制。胃旁路健美手术不仅可以缓解体形和胰脏素反击，而且可以扭曲从外周血当中转化的循环脂肪酸细胞内外泌体的也就是说RNA含量。在外泌体扭曲的也就是说RNA当中，有29种与胰脏素反击之外的也就是说RNA在手术后再次发生了扭曲。比方说，诱发剂78个mRNA的48个microRNA与双链水准祚着之外，而双链水准与胰脏素肥胖有关。这些深入研究表明，来自脂肪酸细胞内的外泌体确实在远处的肾脏当中起效用，并参予与如此一来年人有关的胰脏素反击。

脂肪酸民两者之间组织外的民两者之间组织为基础的外泌体在如此一来年人之外的胰脏素反击当中的效用

在如此一来年人症当中，其他肾脏也确实激发与胰脏素反击之外的外泌体（三幅2）。 如肝外泌体的miR-130a-3p通过诱发剂脂肪酸细胞内参予糖类和的细胞内。在HFD游离的肠道当中，与miR-130a-3p过表达和野生型肠道相较，miR-130a-3p敲除肠道不具备次于的血脂净资产和较低的体温水准。骨髓外泌体是从的miR-130a-3p主要通过在细胞内质水准上下调脂肪酸酸合如此一来酶（FASN）和PPARγ的表达来诱发脂肪酸形如此一来。此外，miR-130a-3p可以诱发剂含硫PH结构域的亮氨酸重复细胞内丝氨酸2（PHLPP2），增高p-AKT和p-AS160的水准，并再度增进GLUT4的仓储。作为胰脏素腺体肾脏，胰脏也参予可调胰脏感连续性。如肾上腺β细胞内miR-26a提高了胰脏感连续性并保留了β细胞内系统。。

深入研究断定，高脂饮食（HFD）游离的小肠菌种激发的外泌体确实就会在体内和活体受到直接影响胰脏素讯号和细胞内。他们捕捉到到HFD扭曲了小肠当中的病原体。然而，小肠病原体并未通过小肠阻碍到其他肾脏，但是起源于小肠菌种的外泌体通过阻碍小肠威慑并诱发剂其他肾脏而引起了胰脏素反击。

不可忽视的是，胰脏素反击是一种复杂的组织学精神状态，就会直接影响各个肾脏。此外，外来体在如此一来年人之外胰脏素反击的再次发生当中起决定性效用。不可忽视的是，表1当中祚示了外泌体具体情况内容物的系统。

外泌体作为胰脏素反击的动物多种类型

OGTT和HOMA-IR可用于测试胰脏素反击，尽管高胰脏素血症的短时两者之间体温尖头被并不认为是病人胰脏素反击的金标准。但是，它不能可作原则上测试。值得注意，已经找到了许多胰脏素反击的动物多种类型。脂肪酸q可被普遍并不认为胰脏素反击的动物多种类型，仅限于脂联素，RBP4，凯莫瑞和脂肪酸细胞内脂肪酸酸为基础细胞内（A-FABP）。已找到如此一来纤维细胞内生长q21和胎球细胞内A作为胰脏素反击的动物标记物。肌动细胞内如IL-6，虹膜素和肌生如此一来诱发素可作为胰脏素反击的动物标记物。

外泌体的释放取决于动物体的精神状态。外泌体可以维护有机物免倍受糖类双层膜的甲醛。外泌体长期存在于各种血液循环当中，例如胆红素，体液，母乳，汗液，泪和血液。因此，外泌体可以很容易地从血液循环当中得到。据报道，外泌体在许多癌症当中对液活体科手术不具备重要意义，例如癌症，人体内内癌，癌，骨关节炎和动脉粥样硬化。比方说，将外泌体用于胰脏素反击的早期病人是一种有深思熟虑的新方法。外泌体将是最有深思熟虑的血液循环外科手术。如表2所示，某些潜在的外泌体动物标记物可用于胰脏素反击。

两者之间充质胚胎内为基础的胰脏素反击。

两者之间充质胚胎内（MSC）是可以自我更另行的多能细胞内，仅限于人腹内两者之间充质胚胎内，骨髓两者之间充质胚胎内和脂肪酸是从的胚胎内。例如骨髓癌症。多发连续性硬化症，白血病和哮喘连续性神经纤维病因。然而，胚胎内Dreamcast是否有助于的注意到仍是未知的。已经找到胚胎内通过旁腺体机制对民两者之间组织驻留倍受生殖细胞内有直接影响。

深入研究找到人腹内两者之间充质胚胎内（hucMSC-ex）的外泌体确实对T2DM有化疗效用。他们找到麻醉hucMSC-ex可以祚着提高T2DM大鼠的心力衰竭症。 HucMSC-ex可以通过增高p-IRS-1和p-AKT的游离并诱发促炎连续性细胞内q的腺体来增高胰脏感连续性，这可以诱发胰脏素讯号通路的游离。这些外泌体可以通过直接影响GLUT4和细胞内之外酶的膜比如说，增进中枢神经系统当中的碳水化合物和糖酵解。游离胰脏素讯号后，hucMSC-ex增高了p-GSK3β和新陈细胞内合酶的表达，从而提高了骨髓当中的新陈细胞内合如此一来。此外，hucMSC-ex不仅可以增进胰脏素腺体，还可以诱发STZ游离的β细胞内增生。也有深入研究找到来自脂肪酸胚胎内（ADSCs）的外来体被肝细胞内游离。此外，这些外泌体携放有活连续性的STAT3，可以增进肝细胞内当中精氨酸酶1的表达，从而游离抗炎M2表型。 ADSC为基础的外来体缓解了饮食引起的如此一来年人症，并提高了糖耐量和胰脏感连续性。深入研究找到ADSC为基础的外来体可以诱发脂肪酸细胞内肥大并增进褐色脂肪酸的再次发生。由ADSC为基础的外来体处理方式的肝细胞内可通过腺体糖类来游离ADSC诱发。综上所述，胚胎内是从的外泌体可以通过增进胰脏素讯号传导和减低与脂肪酸民两者之间组织之外的上皮细胞来增高胰脏感连续性（三幅3）。

阐释与见解

如此一来年人对于胰脏素反击的的发展相当重要。脂肪酸民两者之间组织当中的慢连续性上皮细胞是如此一来年人症当中胰脏素反击的主要状况，肝细胞内对上皮细胞的的发展相当重视。外泌体作为介体，将内含物从DNA型细胞内传递到倍受生殖细胞内，直接影响人类的组织学心理。本文深入研究主要集当中于如此一来年人之外的胰脏素反击。脂肪酸细胞内是从的外泌体通过增进M1肝细胞内发散和诱发M2肝细胞内发散并随后诱因胰脏素反击而参予肝细胞内的再造。来自再造的肝细胞内的外来体也游离胰脏素反击。此外，是从于除脂肪酸民两者之间组织外的民两者之间组织的外泌体在如此一来年人之外的胰脏素反击当中也起效用。

外泌体确实是胰脏素反击的潜在病人和化疗工具。液活体科手术是一项相当有价值的安全检查，它再现了整体中风。外泌体是胰脏素反击的潜在动物多种类型，因为它可以被动物体的组织学心理精神状态扭曲。外泌体是一种可以维护内部原子致使甲醛的膜结构，我们可以使用外泌体来检测患者脱氧核糖核酸水准的发生变化。随着对外泌体的深入深入研究，人们将更好地认识到外泌体作为液活体科手术工具的优越连续性。骨髓两者之间充质胚胎内外泌体的应用已经深入研究了很多年。 MSC-外泌体化疗对胰脏素反击的效用已在几项深入研究当中赢取断定。外泌体在化疗胰脏素反击层面不具备很大的优势。

首先，外泌体不具备其DNA型细胞内的心理活连续性，并且可以替代DNA型细胞内以把握化疗效用。其次，外泌体的免疫细胞原连续性较低，才就会引起患者的免疫细胞排斥自由基。第三，外来体是不对动物体构如此一来致瘤高风险的囊泡结构。第四，外来体可以通过读取一些类固醇来化疗胰脏素反击。尽管现今有关外泌体对胰脏素反击的病人和化疗的深入研究只是冰山一角。将来，我们将使用新技术的技术和新方法精妙地使用外泌体来病人和化疗胰脏素反击。

供稿：姝儿

审核：戴西件

排版：静静（小编）