Aging Cell：高龄产妇更有可能注意到胎盘早衰和畸形

中毒者被定义为随着机体年龄的增长，对机体的生存环境和繁殖至关重要的激素的恶化。据报道，许多功能性疾病，如功能性功能性疾病、癌症、痴呆症和慢功能性糖尿病，都与中毒者有关。尽管中毒者是环境和功能性状因素相互作用的结果，但甚少有基因序列被指出是调节中毒者的关键因子，这少数基因序列之前就包含Klotho，该基因序列的基因序列突变可以随之而来果蝇加速中毒者并缩短停留时间。

Klotho基因序列在果蝇和全人类之前都位于基因序列13q12，编码α-Klotho肽。α-Klotho肽的遗漏可能会随之而来果蝇不止现多种早衰变异，包含不孕不育、功能性功能性疾病、姿势障碍、认知灵活功能性降低、表皮萎缩和停留时间缩短。而α-Klotho的过度表达不止来可以消除这些变异，并延至果蝇的停留时间。因此，长期以来，α-Klotho被指出是一种必要的中毒者可抑制因子。

目前，有重新证词断定，α-Klotho在全人类组织和器官之前最常表达不止来，包含肾脏、甲状旁腺、小肠、脂肪组织和消化道。在全人类之前，α-Klotho的表达不止来水平与年龄有关，当一个人达到40岁时开始降低。

高龄产妇（AMA）妊娠与低的围产期有鉴于此风险有关，这意味著是由于消化道的过早中毒者造成的。目前，抗中毒者肽α-Klotho在AMA妊娠之前的表达不止来和对消化道的影响还无法被完全阐明。

最近，研究技术人员通过Western索科利夫卡和免疫系统组织化学（IHC）染色确定α-Klotho在果蝇和全人类AMA妊娠消化道之前的表达不止来模式，并通过操纵α-Klotho在JAR细胞之前的表达不止来，研究了其在孕育细胞中毒者之前的作用，并开展转孔实验以评估孕育细胞的入侵。

在果蝇和人消化道之前α-Klotho的表达不止来模式

研究技术人员首先通过mRNA测序筛选不止α-Klotho在JAR细胞之前调控的下游基因序列，然后在α-Klotho基因序列敲除和对照JAR细胞之前开展验证。研究技术人员还通过在GD8.5时经尾用药klotho依赖功能性腺病毒（Ad-Klotho）产生α-Klotho缺陷果蝇。结果显示，强化α-Klotho不仅随之而来JAR细胞的中毒者变异和侵扰功能性丧失，而且还随之而来细胞粘附分子（CAM）基因序列的核苷酸减少。

而α-Klotho的过量表达不止来明显改善了侵扰功能性，但无法改变中毒者生物圣万的表达不止来。α-Klotho缺陷的果蝇展现出不止消化道病变，并随之而来消化道和胎儿重量较低。

总之，该研究结果断定，AMA随之而来消化道孕育细胞之前的α-Klotho表达不止来减少，因此随之而来过早中毒者和丧失侵扰灵活功能性（意味著通过CAMs的下调），这两种情况最终随之而来消化道病变和妨碍围产期整部。

原始不止处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).